L’hormone de croissance humaine (somatropine) est utilisée en dehors des situations médicales courantes.
Par exemple, en musculation, il est pris pour augmenter la masse musculaire et diminuer la graisse corporelle.
En raison de leur éloignement des mains des distributeurs pharmaceutiques légitimes, des médecins et des pharmaciens, les préparations d’origine douteuse et de faible qualité atteignent souvent le marché noir.
Ces dernières années, des somatropines contrefaites, contaminées et de très mauvaise qualité ont été localisées et testées à la fois dans l’Union européenne et aux États-Unis.
De nombreuses préparations contrefaites ont été trouvées, dont certaines, au lieu de l’hormone de croissance humaine recombinante rhGH attendue, contenaient l’hormone de grossesse HCG.
D’autres préparations illégales contenaient de l’hormone de croissance humaine provenant de cadavres humains (hypophyse), des variantes vétérinaires de somatropine, des vitamines, de l’insuline, etc.
Au vu des plus de 50 cas avérés de transmission de la MCJ par des préparations contaminées à l’hormone de croissance, principalement au cours des années 1980 [1-4], nous pensons qu’il faut avertir les gens de toute urgence avant d’utiliser des préparations douteuses à base d’hormone de croissance humaine [5-9].
Cet article examinera de près les différentes techniques de fabrication utilisées pour fabriquer des médicaments à base d’hormones de croissance, en mettant l’accent sur la manière d’identifier les préparations de qualité de nature plus douteuse.
Avant de se lancer dans la fabrication de médicaments à base de GH, il est important de comprendre comment le corps produit cette hormone.
Si vous êtes curieux, voici un article intéressant sur l’opinion d’un professeur sur le GH dans le culturisme.
L’hormone de croissance humaine, la somatropine (hGH), est une hormone protéique ayant une longueur de chaîne de 191 acides aminés et une masse moléculaire d’environ 22 kD.
La structure de la protéine dans la période tertiaire est stabilisée par deux ponts disulfure.
La synthèse et la libération endogène de l’hormone de croissance humaine ont lieu dans l’hypophyse, sous le contrôle des hormones peptidiques de l’hypothalamus.
La somatropine endogène est d’abord synthétisée comme une hormone précurseur de 217 acides aminés de longueur. Pendant la sécrétion, un peptide signal de 26 acides aminés est épissé avec l’hormone, produisant la molécule active GH [10].
Le gène cible de l’hormone de croissance humaine couvre cinq sections codantes des transcriptions primaires qui sont supprimées lors du traitement ultérieur [11].
Dans la plupart des cas, le résultat est un ARNm complet d’hormone de croissance avec une longueur de chaîne de 191 acides aminés et une masse d’environ 22 kD (22-kD hGH).
Cependant, une certaine partie de l’ARNm est soumise à un processus d’épissage alternatif. Elle développe, entre autres, une variante raccourcie de 45 nucléotides de l’ARNm qui, après traduction en ces séquences protéiques appropriées, donne une variante d’hormone de croissance humaine dans laquelle les acides aminés manquent en position 32-46.
Les 20 kDhGH résultants ne sont pas formés lors de la fabrication du gène, qui est basée sur le gène déjà correctement épissé. Il peut donc être utilisé comme marqueur pour identifier les préparations d’hormones de croissance prises dans l’hypophyse humaine [11-12].
Avant l’introduction de méthodes génétiques de fabrication de protéines recombinantes, l’hormone de croissance humaine était obtenue en l’extrayant des glandes pituitaires des cadavres.
En raison du risque de transmission de maladies infectieuses telles que le trouble neurologique rare de Creutzfeldt-Jakob [1-4], et d’autres maladies infectieuses comme l’hépatite B et C, les préparations d’hormones de croissance extraites de l’hypophyse humaine ont été retirées du marché de l’Union européenne au milieu des années 1980 [17].
Depuis lors, seules les préparations d’hormones de croissance génétiquement produites (synthétiques) sont légales dans l’UE.
Des préparations d’hormones de croissance fabriquées à partir d’hypophyses de cadavres humains sont toujours disponibles sur le marché noir en Europe.
Si un athlète utilise de telles préparations, il doit comprendre qu’il existe un risque de transmission de maladie. Comme les risques d’une drogue ne sont pas toujours révélés dans le domaine des drogues clandestines, on peut admettre qu’un prix légèrement inférieur soit le facteur décisif pour acquérir un produit biologique de GH à risque.
Toutefois, nous mettons en garde de toute urgence contre l’utilisation de telles préparations.
Les essais cliniques sur l’hormone de croissance humaine synthétique ont commencé au début des années 1980. L’un des premiers produits certifiés aux États-Unis dans ces années-là était le Protropin’ de Genentech Inc.
Ce produit diffère des remèdes de serre les plus populaires d’aujourd’hui tels que Nutropin, Saizen et Humatrope en ce qu’il contient du somatrem au lieu de la somatropine.
Le somatrem est une protéine GH synthétique contenant un acide aminé méthionine supplémentaire, qui a été ajouté à la séquence d’initiation des 24 acides aminés.
L’hormone de croissance humaine naturelle (endogène) est un polypeptide contenant 191 acides aminés. Le processus de biosynthèse utilisé pour fabriquer le somatrem, également appelé “processus d’inclusion dans le corps”, implique la synthèse chimique du fragment d’ADN qui code les 24 premiers acides aminés.
Les résidus d’acides aminés restants sont obtenus en faisant des copies d’ADN complémentaires de l’ARN messager préparé à partir de cellules hypophysaires humaines.
La séquence d’ADN entière est introduite dans une bactérie, escherichia coli (E.coli), qui est ensuite capable de synthétiser la protéine GH. Le somatrem, connu sous le nom chimique de MethGH ou N-méthionyl-hGH, était considéré comme l’équivalent de l’hormone de croissance humaine endogène (avec 191 acides aminés) à tous égards.
Peut-être est-ce uniquement parce qu’elle a été comparée à l’hormone de croissance biologique (cadavre), qui n’était pas pure et qui contenait des contaminants produisant des effets secondaires chez de nombreux utilisateurs.
Lorsque les scientifiques ont finalement réussi à produire la bonne protéine d’hormone de croissance humaine avec 191 acides aminés (en utilisant la technologie de sécrétion), ils ont immédiatement remarqué la différence.
Il s’est avéré que l’acide aminé supplémentaire faisait croire à l’organisme qu’il était envahi par un corps étranger, et qu’il faisait produire à son tour des anticorps à cette hormone chez de nombreuses utilisatrices.
Cela a conduit à des réactions allergiques, et parfois les anticorps étaient si importants qu’ils neutralisaient même l’effet de l’hormone administrée.
Des anticorps ont été observés chez environ 50% des jeunes utilisateurs dans une expérience clinique (41), et une seconde expérience britannique a évalué la réponse encore plus haut, chez 80% des utilisateurs (42).
Cependant, les anticorps n’ont pas eu d’effets secondaires graves à signaler. L’année dernière, un article a été publié sur un jeune consommateur qui prenait du Met-hGH et qui a cessé de croître.
Les médecins ont cessé d’administrer la Met-hGH, et après une pause de sept mois, ils ont commencé le traitement avec la rhGH (191 acides aminés), et la croissance a repris [43].
Si le somatrème est utilisé, cette forme de GH doit être conservée à 2-8°C pour maintenir la stabilité.
La technologie de sécrétion de protéines est une alternative améliorée à la production d’e-coli, dans laquelle la rhGh est sécrétée dans un milieu de production sans protéines.
La fabrication d’une protéine recombinante telle que l’hormone de croissance humaine par sécrétion est réalisée en ajoutant un leader de séquence sécrétoire (généralement une séquence de cytokine) à l’extrémité n-terminale (nitrogenterminale) de la chaîne d’acides aminés de l’hormone de croissance humaine.
Cela permet la sécrétion de la protéine recombinante, facilitant un processus de purification plus simple, et évitant la resolubilisation des corps d’inclusion et le redoublement de la protéine.
La technologie de sécrétion des protéines conduit à l’élimination complète du résidu d’acide aminé n-terminal dans les protéines synthétisées, ce qui pose un problème dans la production d’E. coli.
Une exception est la préparation Saizen® d’Ares-Serono, qui est produite à partir de cellules de souris C127. Grâce à la fabrication contrôlée de gènes, il n’y a aucun risque que les patients soient infectés par la MCJ avec les technologies de sécrétion de protéines, de corps d’inclusion ou de fabrication de cellules de souris.
Actuellement, les seules préparations d’hormones de croissance autorisées pour un usage thérapeutique sur le marché régulier des médicaments dans l’UE sont celles des sociétés Lilly (Humatrope®), Pharmacia (Genotropin®), NovoNordisk (Norditropin®), Ferring (Zomacton®) et Ares-Serono (Saizen®).
Ces préparations contiennent de l’hGH produite génétiquement, dont la structure est identique à la protéine de l’hormone de croissance humaine correcte, avec une masse d’environ 22 kD (r-hGH).
Ils sont autorisés pour le traitement des enfants de petite taille, avant l’achèvement de leur phase de croissance normale, et/ou pour la thérapie de remplacement chez les adultes présentant une déficience en hormone de croissance humaine.
La qualité est assurée par des procédures de fabrication contrôlées et des conditions BPF. Pourquoi la manière dont la rhGH est fabriquée et purifiée est-elle importante?
Car la rhGH est une molécule protéique très grande et fragile qui se plie et se tord sur elle-même avec précaution.
L’activité de l’organisme dépend des liaisons transversales très fragiles entre les branches de la protéine, qui la maintiennent dans une configuration tridimensionnelle exacte.
Elle ne fonctionne sur les récepteurs cellulaires que lorsque cette configuration de clé spécifiquement orientée est adaptée à la serrure de son site récepteur spécifique.
Tout changement de forme peut bloquer son activité biologique. C’est pourquoi une fabrication, une purification et un redéploiement adéquats de la somatropine sont si importants.
Un autre avantage à noter est que l’hormone de croissance humaine fabriquée par la technologie de sécrétion est très stable et peut être délivrée à des températures de 37° Celsius ou 98° Fahrenheit.
L’ancienne technologie de fabrication des corps d’inclusion, comme celle utilisée pour la fabrication de la protropine, exige que l’hormone soit conservée à 2-8°C, ce qui signifie que l’expédition doit être faite avec de la glace sèche, et que le produit doit être maintenu réfrigéré à tout autre moment.
Et nous savons tous qu’avec les drogues du marché noir, ce n’est pas toujours le cas.
Les rougeurs, les points d’injection douloureux et l’augmentation de la température du site indiquent une réponse immunitaire aux injections de GH. Cela pourrait être dû à des protéines bactériennes résiduelles provenant des corps d’inclusion, mais il est également très possible que cela soit dû au somatrem.
L’acide aminé supplémentaire, la méthionine, est suffisant pour que le système immunitaire le reconnaisse comme une protéine étrangère chez 50-80% des utilisateurs dans ces études [41-42].
Dans le pire des cas, cela peut entraîner une réponse immunitaire contre toutes les formes de hGH, y compris la GH endogène, une sorte de réponse auto-immune.
Si le système immunitaire reconnaît une variante telle que la Met-somatropine ou la des-phe1-somatropine comme étant étrangère et qu’il déclenche une réponse immunitaire à celle-ci, il est possible que les anticorps se retournent également contre l’hormone de croissance humaine endogène.
En effet, à part l’acide aminé supplémentaire ou manquant, le reste de la séquence de l’hormone de croissance humaine est identique à l’hormone de croissance endogène.
En ce qui concerne la source des anticorps anti-GH, cette étude [44] suggère que l’immunogénicité n’était pas due à des impuretés de la protéine n-terminale méthionine ou d’E. coli, mais était probablement causée par de petites quantités d’hormone de croissance humaine avec de subtiles altérations structurelles dont la durée de vie reste inconnue.
Cette étude [45] confirme la forte immunogénicité de la Met-somatropine, en particulier chez les patients qui n’ont pas été traités auparavant par la rhGH.
Une fois présente, la GH-AB reste détectable pendant toute la durée du traitement par la Met-somatropine, mais après l’arrêt de la met-rhGH ou le passage à la 22kD-rhGH, la GH-AB disparaît rapidement chez la plupart des patients.
De 1996 à 1998, des échantillons de Somatogen-L® ont été analysés et des écarts par rapport à la véritable hormone de croissance humaine ont été observés pour la première fois dans la carte des peptides.
Après dépouillement enzymatique de la protéine par la trypsine et séparation chromatographique des fragments, un schéma de pic différent a été observé dans les échantillons de Somatogen-L® par rapport à la substance de référence.
Le test d’identité HPLC en phase inverse a révélé plusieurs pics avec des temps de rétention différents par rapport à la substance de référence, la somatropine.
En ce qui concerne les temps de rétention de la somatropine corrects attendus, aucun pic n’est apparu. La masse moléculaire a été déterminée par LCMS avec ionisation par électrospray (ESI) et a montré une valeur inférieure à celle de la substance de référence.
La différence de masse mesurée était de 147 D, ce qui correspondait exactement à la masse d’une phénylalanine dans la chaîne peptidique.
Comme les extrémités N et C de la chaîne de somatropine commencent toutes deux par la phénylalanine [13], et que la chaîne peptidique contient également plusieurs éléments constitutifs de la phénylalanine, un séquençage a été nécessaire pour déterminer la position exacte de la suppression.
Heureusement, le séquençage du terminal N a fourni les informations supplémentaires nécessaires. Il s’est avéré que l’agent actif des préparations examinées était la des-Fe1-Somatropine, à laquelle il manque le premier acide aminé (N-terminal) par rapport à la 22-kD-hGH avec 191 acides aminés [31].
Par la suite, la chromatographie en phase inverse SDSPAGE et le FSI ont fourni des références claires au démantèlement protéolytique et à d’autres produits de démantèlement des protéines.
La désamidification et la s-oxydation de la chaîne latérale des acides aminés peuvent donner naissance à de tels produits, généralement en cas de stockage insuffisant.
Dans le test, la demande de monographie de livre médical sur les protéines apparentées et dans les composés du test ETI n’a pas été satisfaite.
Cependant, le fait que la protéine 20 kD-hGH était absente des tests sur les extraits hypophysaires cadavériques a conduit à la conclusion que les échantillons examinés (années 1996 à 1998) ne faisaient référence à aucun matériel fabriqué à partir de l’hypophyse humaine, mais étaient très probablement produits génétiquement.
Récemment, des échantillons de Somatogenum ont été envoyés au laboratoire pour être analysés par spectrométrie de masse par électrospray (Fig. 4).
Les échantillons ont été datés de 1999 et ont donné un résultat qui indiquait également l’agent actif génétiquement produit, la des-Phe1-Somatropine.
Dans la substance de référence (SRC), la masse moléculaire moyenne a été déterminée par spectrométrie de masse ESI à 22125,8 ± 0,5 D, ce qui correspond très bien à la séquence d’acides aminés des deux ponts disulfure intermoléculaires calculée avec une valeur attendue de 22125 D.
L’échantillon “Somatogenum” avait de nouveau produit un signal d’une masse nettement inférieure, 21978,1 ± 0,3 D, (différence mesurée : environ 147 D), comme on pouvait s’y attendre pour une des-Phe1-Somatropin.
Grâce à un test supplémentaire par cartographie peptidique ou HPLC en phase inverse, la matière est devenue plus claire.
Contrairement aux échantillons testés les années précédentes avec l’étiquette “Somatogenum”, les résultats des tests de pureté ont été vérifiés par le FSI et le SDS-PAGE et comparés avec le SRC de la somatropine, et tant au FSI qu’au SDS-PAGE, l’échantillon n’a montré que les volumes majeurs dans la zone prévue de pH et/ou de mesure moléculaire.
Aucune référence n’a été faite aux produits de démantèlement des protéines. Il a évidemment été démontré que l’échantillon examiné contenait un produit chimique propre et non décomposé.
Corpormon® est un produit de serre produit par Nikken Japan. L’analyse de deux échantillons trouvés sur le marché noir a échoué au test d’identité lorsqu’elle a été comparée à la somatropine par HPLC en phase inverse.
Au lieu des pics avec un temps de rétention prévu d’environ 30 minutes, plusieurs pics ont été observés dans des temps de rétention très courts, après 5 à 8 minutes.
Une recherche sur Internet effectuée par Corpormon sur les lieux du bodybuilding a montré que la préparation est fréquemment disponible sur le marché noir, et qu’elle est soupçonnée d’être une contrefaçon contenant de l’hCG au lieu de la somatropine recombinante.
Cette suspicion a été confirmée par les échantillons examinés ici. Un test de grossesse classique effectué sur le diluant correspondant au test immunologique hautement sélectif de la hCG s’est révélé positif dans les deux échantillons.
Le résultat a été confirmé par SDS-PAGE. Les deux échantillons de Corpormon ont donné des volumes caractéristiques pour l’unité alpha et l’unité hCG inférieure.
a) Les conditions chromatographiques choisies pour la substance de référence ont montré que le pic devrait être attendu après environ 30 min.
b) Dans le cas du Corpormon 4UI, ce pic était absent. En revanche, plusieurs pics se sont produits dans des temps de rétention très courts de 5 à 8 min.
c) Une préparation contenant de la hCG examinée rétroactivement a également montré un pic en 5 min environ.
Tous les échantillons précédemment testés sous l’étiquette “Somatogen/Somatogen” contenaient l’agent actif des-Phe1 somatropine.
Les préparations contenant cet agent actif doivent être classées comme des produits génétiquement modifiés, mais de première génération, comparables à la Met-Somatropine (somatrem).
En tant que médicaments produits génétiquement, ils pourraient être autorisés au sein de l’UE, de manière centralisée et obligatoire au-dessus de l’autorité d’autorisation européenne de l’EMEA à Londres.
Mais comme il n’existe pas d’autorisation correspondante, les préparations contenant l’agent actif de la Phe1-Somatropine ne sont pas utilisées actuellement dans l’UE.
En Lituanie et dans certains autres pays d’Europe de l’Est, un médicament de la société Biofa, sous le nom de “Somatogenum- L 4 UI”, contenant de la des-Phe1-Somatropine, a été enregistré pour le traitement des interférences de croissance [34].
Par conséquent, les produits sur le marché noir portant l’étiquette “Somatogenum” pourraient être des produits originaux des pays d’Europe de l’Est ou des contrefaçons.
Aucun test de sécurité, d’efficacité et d’identité n’a été effectué au sein de l’UE.
Comme les conditions de fabrication ne sont pas divulguées, le risque d’infection par une éventuelle contamination par des agents pathogènes ne peut être exclu.
Au Japon (mais pas dans l’UE), un médicament fini portant le label Nikken “Corpormon 4UI” est autorisé avec comme agent actif de la somatropine des-Phe1 produite génétiquement.
Dans les échantillons examinés ici avec l’étiquette “Corpormon”, nous avons évidemment examiné des contrefaçons contenant l’hormone de grossesse hCG. Un échantillon a été envoyé pour analyse, qui contenait le texte “COMATOTPOHNH”, Fa. Endokrininai”.
Après le foyer isoélectrique, plusieurs pics intenses dans la zone de pH de 4,6 à 5,2 sont apparus dans l’échantillon examiné, ainsi que les principaux pics à pH-5,2.
Dans l’ancienne substance de comparaison (BRP) fabriquée à partir de l’hypophyse cadavérique, des pics secondaires similaires ont également été observés.
Les pics secondaires devraient probablement être ramenés à l’hydrolyse de la chaîne latérale asparagine et glutamine de la protéine vers les formes désamides correspondantes.
En transformant les groupes acidamide en groupes carbonate, le point isoélectrique de la protéine se déplace dans la zone acide.
Les points d’attaque préférés pour le démantèlement hydrolytique sont les groupes acidamide exposés de l’asparagine en position 149 et 152 de la chaîne polypeptidique [32, 33].
Par conséquent, la demande de la monographie du livre médical selon les pics secondaires avec une intensité ne dépassant pas 6,25% de l’intensité des volumes de tête peut apparaître, n’a pas été satisfaite dans la préparation analysée.
Lors de l’essai sur des substances apparentées par HPLC en phase inverse, un pic du temps de rétention de la somatropine a été observé, mais plusieurs pics secondaires intenses avec des temps de rétention plus courts se sont également produits.
L’exigence de pureté de la monographie du livre médical n’a pas été respectée (somme des aires des pics secondaires <13%) pour cet échantillon.
Grâce à la spectrométrie de masse, l’agent actif somatropine a pu être testé sans ambiguïté par détection de l’ion de la molécule dans la masse attendue à 22 125 D dans l’échantillon.
Les signaux intensifs supplémentaires observés à 22 224 D et 22 322 D et le spectre mesuré totalement sale faisaient référence à la contamination par les protéines d’accompagnement et les produits de décomposition.
Dans l’analyse par électrophorèse SDS-Polyacrylamide, l’échantillon a clairement montré de nombreux volumes supplémentaires à côté des volumes de tête en 22 kD et a. en 20 kD et 44 kD. Le modèle de la contamination protéique était très similaire à celui de la substance de comparaison (BRP), fabriquée à partir de matériel hypophysaire cadavérique.
La présence de ces volumes de 20 kD dans l’échantillon a démontré qu’il s’agissait d’une préparation d’hormone de croissance humaine fabriquée à partir d’hypophyse humaine, et non de rHGH synthétique!
En janvier 2003, une ampoule d’Ansomone® a été offerte à l’organisme antidopage officiel néerlandais pour analyse.
Il s’est avéré que le flacon contenait du Met-hGH ou du N-méthionyl- hGH (somatrem; la variante de 192 acides aminés de la hGH), au lieu de la séquence correcte de 191 acides aminés de la rhGH qu’il était censé contenir.
Le producteur pharmaceutique Anhui Anke Biotechnology raconte une histoire totalement différente sur son site web. Selon le producteur chinois, nommé AnkeBio, “l’Ansome est un composé produit par des bactéries modifiées, qui est égal à 100% à l’hormone de croissance humaine fabriquée chez l’homme : la somatropine”.
Le laboratoire a constaté que la dose de somatrem était bonne et qu’il ne contenait pas beaucoup de protéines susceptibles de contaminer la préparation.
Il n’y a pas de pharmacie de salle de bain d’ailleurs [47], bien que ce ne soit pas exactement ce que vous payez.
Nous avons demandé à AnkeBio une réaction à cet article, et ils ont déclaré que ce n’était qu’une rumeur, et que leur rhGH était aussi bonne que n’importe quelle autre marque.
GenLei nous a dit que des tests similaires avaient été effectués en Chine, et qu’ils avaient donné les mêmes résultats. Genescience Jintropin® est fabriqué à l’aide d’une technologie de sécrétion.
La génomique est produite spécifiquement par la technologie de sécrétion du Dr Jin, d’où le nom de Jintropin. Cette technologie de sécrétion est brevetée en Chine par Genescience, de sorte que les autres fabricants chinois ne peuvent pas utiliser cette technologie pour produire de la rhGH, malgré ses nombreux avantages.
En août 2004, GeneScience a modifié la conception de Jintropin : les flacons de 10 uI ont un bouchon jaune avec “Jintropin 10 uI” dentelé dans le plastique, tout comme les 4 flacons de uI, mais avec un bouchon vert. À cette époque, les anciens hologrammes ont été remplacés par des autocollants de sécurité de l’organisation internationale contre la contrefaçon à l’Est.
Les fabricants chinois font souvent appel à des distributeurs (officiels), des agents d’exportation ou des agents maritimes pour faire sortir leurs produits du pays.
GenSci nous a informés qu’en raison de la grande quantité de contrefaçons et de faux, ils ne seront désormais plus exportés directement aux clients.
Selon IMS-Health, GeneScience a une part de marché de +75% des produits de serre sur le marché chinois. Sa marque est devenue de plus en plus populaire, surtout auprès des carrossiers qui en utilisent de grandes quantités et qui trouvent faveur dans son excellente qualité et son prix bas.
Pas étonnant que de plus en plus de fournisseurs et de contrefacteurs essaient de prendre une part du gâteau. Les premières contrefaçons de toute marque connue sont toujours mémorisées dans une nature notoire.
Avec Gene-Science, cela s’est produit avec des bouteilles qui avaient des bouchons verts et des étiquettes en papier, avec des lettres chinoises et le numéro de lot 20020515.
La falsification est un problème que GeneScience a essayé d’éviter dans notre conversation.
Ils admettent que ce crime est un facteur de croissance sur le marché. Une “contrefaçon” ressemble exactement à la boîte de Jintropin, et les agents chinois la vendent comme un produit moins cher fabriqué en secret par la véritable société GeneScience (appelée Genitropin de ProGeni).
International Pharmaceuticals (IP China) déclare sur son site web qu’il vend de la somatropine, “Synthétique HGH alias rhGH, nous avons spécialement commandé la production de 191 versions d’acides aminés, ainsi que de Humatrope et Saizen, qui est une copie exacte des corps eux-mêmes, garanti contre tout test de laboratoire, les flacons étiquetés avec le numéro de lot et la date d’expiration, est marqué et sa production est réglementée par la SDA chinoise (équivalent de l’US-FDA), cependant l’usine nous a demandé de ne pas divulguer la marque. ..”
C’est vrai, et la Terre est plate.
Le Fitropin® est une autre marque chinoise de GH qui fait l’objet de publicité dans les forums de bodybuilding.
Il est fabriqué par la société pharmaceutique Kexing. La fitropine est un autre produit chinois de serre qui est fabriqué à l’aide de la technologie d’inclusion corporelle.
Le fabricant révèle ouvertement le fait qu’il vend du somatrem au lieu de la somatropine, il n’y a donc pas lieu de se plaindre auprès du fabricant.
Comme tous les fabricants chinois de rhGH (Kexing- United, etc.), à l’exception de GeneScience (Jintropin), utilisent encore la technologie d’inclusion corporelle, il est fort possible qu’ils n’achètent tous que chez un seul grand fabricant.
En janvier 2003, le composé de l’hormone de croissance humaine Somatohorm® a été testé dans un flacon par Ergogenics.
Il ne contenait pas d’hormone de croissance humaine, mais plutôt une substance qui provoquait de violentes douleurs après l’injection.
La raison est devenue évidente après analyse par un laboratoire accrédité. Les scientifiques ont d’abord recherché dans l’échantillon des morceaux de peptides entre 5 et 220 kilos de couleur.
Comme ils n’en ont trouvé aucun, cela a exclu la présence de l’ampoule contenant les 4 UI de GH correctes. Cette analyse a été réalisée à l’aide de SDS-PAGE et de LC-MS.
Comme le propriétaire du composé avait souffert de violentes douleurs après l’injection, les scientifiques ont cherché dans le flacon d’autres substances toxicologiques.
En utilisant la méthode Hplc-DAD, ils ont découvert que le flacon contenait un dérivé de la thiamine, qui, après un examen plus approfondi par LC-MS, s’est avéré être du thiaminediphosphate, un dérivé de la vitamine B1 qui n’est pas adapté à l’injection.
Le montant évalué a été estimé à 25 milligrammes par ampoule. Comme les scientifiques avaient déjà effectué quelques analyses sur le flacon, ils n’ont pas pu en déterminer la qualité exacte.
Cette vitamine alternative a été produite comme sous-produit/contaminant de la technologie d’inclusion corporelle, et provoquait des douleurs lors de l’injection.
Lorsqu’il est dissous dans l’eau, le thiaminediphosphate réduit le pH. Trois milligrammes de cette substance dans 1 millilitre d’eau font baisser le pH à 2,2.
Le support d’injection, qu’il soit injecté par voie sous-cutanée (sous la peau) ou intramusculaire (dans le muscle), doit avoir une valeur de pH comprise entre 4 et 9.
Dans d’autres valeurs, les injections sont douloureuses et le tissu autour de la pointe de l’aiguille peut mourir (nécrose). L’ampoule examinée provenait de Pologne.
Récemment, Somatohorm® est venu principalement de la République tchèque [47]. Ce n’est pas la première fois que le Somatohorm® est contrefait. L’Organisation mondiale de la santé (OMS) a également signalé des contrefaçons de Somatohorm® en 1999-2000.
Ces contrefaçons ne semblaient contenir aucune substance active, selon les analyses effectuées.
Au cours de la même période, l’OMS a signalé une ampoule de Serostim qui n’était même pas valable pour l’œil, et une fausse ampoule de “Breeza Tech®” était une hormone de croissance humaine qui ne contenait pas de somatropine, mais en fait de la somatotropine équine vétérinaire méthionyl [46]. En avril 2004, un faux Serostim® a été découvert avec les numéros de lot MNK612A et MNH605A et une date d’expiration fixée au 08/02.
Bien que le vrai médicament porte le même numéro de lot, sa date de péremption correcte devrait être 08/01.
Il était livré dans un kit de huit flacons, et coûtait 150 dollars chacun. Le producteur du Serostim contrefait n’était pas inconnu de la police, et il vendait des stéroïdes anabolisants androgènes depuis 1995.
À son domicile de Mason, dans l’Iowa, la police a trouvé 400 000 dollars en liquide et a déclaré qu’il fournissait de l’hormone de croissance depuis 2001.
La police a également récupéré une réserve de 2 000 boîtes, d’une valeur marchande de 400 000 dollars.
L’analyse préliminaire de ce lot contrefait par la FDA indique qu’il contenait 1 mg de rhGH au lieu des 6 mg indiqués sur l’étiquette. Ce produit était si attrayant qu’il est même arrivé dans les rayons des pharmacies ! [49].
En août 2001, le laboratoire médico-légal de la FDA a examiné sept flacons de Nutropin AQ® contrefaits et a découvert que les numéros de lot L9101A4 et L9043A4 contenaient de l’insuline humaine.
Les flacons d’échantillons provenant des numéros de lot contrefaits L9504A2 et L9504A3 ne contenaient aucun principe actif.
Le Bureau national de la recherche de Finlande avait mis en garde à Noël 2002 contre la contrefaçon de Genotropin®. La raison en est un raid sur une maison de dopage qui a eu lieu à la mi-décembre.
Lors de ces raids, les agents de Jyväskylä ont trouvé deux fausses fioles d’hormones de croissance [48]. En y regardant de plus près, il est apparu que les ampoules étaient en fait des ampoules Caverject originales.
Les contrefacteurs les ont recouverts de nouvelles étiquettes. L’office national soupçonne que le nombre d’ampoules de Génotropine contrefaites circulant sur le marché noir est supérieur au nombre de Caverject qu’elles contiennent réellement.
Genotropin® est vingt fois plus cher que Caverject, on comprend donc les raisons financières. L’ingrédient actif de Caverject est la prostaglandine E1.
Les hommes impuissants l’injectent dans le pénis pour provoquer une érection. Après l’injection, une sensation de brûlure se développe autour de la pointe de l’aiguille.
Références :
1] Brown P., Preece M.A. et Will R.G. : “Friendly fire” in medicine : hormones, homografts, and Creutzfeldt-Jakob disease, Lancet 340, 24 – 27 (1992).
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