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Les lésions hépatiques sont probablement les effets secondaires les plus sensationnels de l’utilisation de stéroïdes par voie orale.
Les médias se focalisent souvent sur ce problème particulier comme s’il se produisait avec chaque stéroïde, et chez chaque personne qui en prend.
Rien ne saurait être plus loin que la vérité. La plupart des stéroïdes anabolisants ingérés par voie orale passent par le foie, qui fonctionne comme le système de filtration de l’organisme.
Lorsque quelque chose passe par le foie, il est décomposé par diverses enzymes et transmis dans le sang.
La plupart des recherches sur les stéroïdes anabolisants administrés par voie orale se concentrent sur le fait que les enzymes hépatiques sont élevées suite à l’ingestion.
Mais cela signifie-t-il nécessairement que le foie est endommagé? Bien sûr que non. Tous les stéroïdes oraux exercent un stress sur le foie.
L’alcool, les médicaments sur ordonnance, l’asprine et les conditions physiques peuvent également entraîner un surpoids ou une obésité.
En ce qui concerne l’élévation de la SGOT et de la SGPT, notons que le foie est essentiellement une “usine” qui fabrique des choses comme les protéines et traite ou détruit des choses comme les médicaments.
De nombreuses enzymes sont utilisées dans ces processus et les SGOT et SGPT ne sont que deux d’entre elles. Cependant, ce sont deux enzymes très importantes et ce sont celles avec lesquelles l’état du foie est généralement mesuré.
La SGPT est assez spécifique au foie, alors que la SGOT se trouve dans d’autres organes comme les muscles.
Par conséquent, il est important de noter qu’une SGOT élevée peut parfois être observée après un bon entraînement, lorsque les muscles ont libéré et transféré des substances biochimiques.
Nous voyons donc que la SGOT peut être élevée simplement à cause d’une activité musculaire intense.
Une autre chose à retenir est que ces enzymes vont augmenter lorsque le patient prend presque n’importe quel médicament.
J’ai vu la SGPT passer à deux fois la normale lorsque les patients prennent quatre capsules de tétracycline!
Je dirais que presque tous les médicaments sont quelque peu “toxiques” pour le foie, en ce sens que le foie fait un certain travail pour éliminer les médicaments du système.
Par convention, les médecins arrêtent les médicaments si les enzymes hépatiques s’approchent de trois fois la normale – par simple précaution.
Les stéroïdes anabolisants sont traités par le foie. Les stéroïdes oraux alkylés en C-17 (stéroïdes auxquels un groupe alkyle a été ajouté en position alpha du “C-17” ou de l’atome de carbone numéro 17 de la molécule pour résister à une dégradation totale lors de leur premier passage dans le foie) sont exceptionnellement durs pour le foie.
Pour cette raison, même une administration modérée à court terme de ces stéroïdes C-17 par voie orale peut affecter les résultats des tests de la fonction hépatique.
Des taux élevés de foie indiquant un stress hépatique (toxicité) ont été signalés dans des études récentes sur une thérapie de stéroïdes anabolisants oraux quelque peu modérée (doses quotidiennes de 40 et 80 mg d’oxandrolone [Oxandrin, anciennement Anavar]), comme le rapporte le périodique en ligne Medibolics, édité par Michael Mooney (www.medibolics.com).
Cependant, ces valeurs élevées de la fonction hépatique reviendront à la normale après l’arrêt d’un cycle de stéroïdes modéré et de courte durée.
Je n’ai pas trouvé un seul cas contraire. De plus, il est reconnu que l’entraînement intense aux poids à lui seul provoque souvent des changements dans les tests de la fonction hépatique, y compris l’ASG, l’APTG et la LDH (c’est un point que tous les médecins qui surveillent les athlètes utilisant des anabolisants devraient connaître).
Les problèmes hépatiques les plus graves attribués à l’utilisation de stéroïdes anabolisants comprennent le carcinome hépatocellulaire (cancer du foie) et l’hépatite de la peliosis (sacs remplis de sang dans le foie).
Mais la majorité des cas de problèmes hépatiques signalés concernent des patients extrêmement malades et âgés traités par des stéroïdes oraux alkylés en C-17 pendant des années d’utilisation continue, et beaucoup de ces patients souffraient d’un type particulier d’anémie liée à des tumeurs du foie, même sans traitement par stéroïdes anabolisants.
Ce qui est commun à toutes les études scientifiques, c’est que nous ne pouvons que prouver que tout stéroïde, que l’on croit hépatotoxique, ne fait qu’augmenter l’activité du foie. Je le répète, où est la corrélation avec l’hépatotoxicité?
Nous savons que si le foie fonctionne à 100% pendant de longues périodes, cela peut entraîner des complications, mais c’est comme pour tout autre produit chimique, qui est métabolisé par le foie.
On a déjà remarqué que le cancer du foie dû à l’alcoolisme nécessite des décennies d’abus constant d’alcool.
Bien que les dangers des anabolisants pour le foie des athlètes semblent avoir été fortement exagérés, il faut reconnaître qu’un athlète apparemment en bonne santé avec un problème de foie existant mais non encore découvert pourrait se faire du tort à lui-même en s’auto-administrant des stéroïdes anabolisants C-17 par voie orale.
Pour cette seule raison, il serait tout à fait irresponsable pour un athlète d’utiliser des stéroïdes anabolisants sans qu’un médecin effectue régulièrement des analyses sanguines pour contrôler la fonction hépatique
Mais la considération la plus importante à souligner ici est que la “toxicité hépatique” relative des stéroïdes anabolisants injectables et à base d’huile n’est généralement pas une considération majeure, car ces composés sont fondamentalement métabolisés de la même manière que la testostérone naturelle qui se trouve déjà dans l’organisme.
Cependant, nous pouvons constater une augmentation des enzymes hépatiques simplement parce que le foie travaille à l’élimination de ces stéroïdes, comme il le fait pour tout autre produit chimique étranger.
En général, les études qui se concentrent sur la toxicité des stéroïdes utilisent souvent des doses absurdes, ou se concentrent à tort sur l’activité du foie plutôt que sur les dommages.
Le foie fonctionne comme un filtre pour le corps humain, il est activé dès qu’un objet (pas seulement un stéroïde) le traverse.
Cela montre-t-il que les stéroïdes endommagent le foie?
Les voies alternatives comme l’injection intramusculaire ou sous-cutanée évitent l’effet de premier passage car elles permettent aux médicaments d’être absorbés directement dans la circulation systémique.
Elles sont donc beaucoup moins nocives. Cependant, quelque 17 stéroïdes alpha-alkylés peuvent être injectés par voie IM (stanozolol, méthandrostenolone) et peuvent causer des problèmes à fortes doses ou pendant des périodes prolongées.
Une recherche informatique dans la littérature médicale à la recherche de tumeurs du foie associées aux stéroïdes n’a pu en trouver que trois chez des athlètes (Friedl, 1990).
Sur les trois athlètes, l’un d’entre eux a pris 700 mg d’oxymétholone par semaine pendant cinq années consécutives, et l’autre avait une tumeur plus révélatrice d’un cancer du foie classique que d’une tumeur associée aux stéroïdes.
Pratiquement tous les problèmes de foie signalés semblaient se produire avec les 17 stéroïdes oraux alpha-alkylés. Aucun kyste ou tumeur du foie n’a été signalé chez les athlètes utilisant les 17 stéroïdes injectables bêta-estérifiés (Wright & Cowart).
Il a été noté que les stéroïdes injectables semblent généralement avoir peu d’effet sur le foie (Haupt, 1993,).
Des études récentes continuent de suggérer que les rapports faisant état d’effets indésirables graves des stéroïdes anabolisants sur le foie chez des athlètes en bonne santé peuvent être fortement exagérés.
Dans une étude sur les athlètes, sur les 53 utilisateurs actuels ou passés de stéroïdes qui ont subi des tests en laboratoire, un seul sujet a présenté un test hépatique anormal (Pope & Katz, 1994, p. 379; incidemment, à l’examen physique, aucun utilisateur n’a présenté de signes d’anomalies majeures pouvant être attribuées aux stéroïdes, comme l’hypertension, l’oedème, l’acné ou la perte de cheveux).
Une autre étude a testé pendant 30 semaines l’un des stéroïdes anabolisants les plus puissants et réputés dangereusement toxiques sur des hommes et des femmes séropositifs (Hengge et al.).
L’oxymétholone, anciennement connue sous le nom d’Anadrol aux États-Unis et stéroïde oral alkylé en C-17, a été administrée à une dose de plus de 1 000 mg par semaine (plus que celle utilisée par de nombreux culturistes, et pour une durée d’utilisation ininterrompue beaucoup plus longue).
Les résultats ont été des gains significatifs de la masse musculaire maigre – même sans aucune séance d’haltérophilie.
Plus important encore – et étonnamment – il n’y a eu aucun problème significatif de fonction hépatique, de rétention d’eau ou d’effets secondaires de virilisation (il sera intéressant de voir si d’autres études donnent des résultats cohérents à des doses aussi élevées).
Une étude de huit semaines (Molano F, 1999) a examiné les effets d’un cycle de huit semaines de stéroïdes oraux. Les stéroïdes examinés étaient le Halotestin (Fluoxymesterone), le Dianabol (methylandrostanolone), ou le Winstrol (Stanozolol) sur des rats à la dose de 2mg/kg de poids corporel, administrés cinq fois par semaine pendant 8 semaines.
Cela représente près de 200 mg par jour de l’un de ces stéroïdes, pour un utilisateur de 200 livres. C’est-à-dire, je suppose, beaucoup plus que ce qu’une personne moyenne utiliserait sur un cycle.
En fait, au cours de mes années de recherche sur les stéroïdes et de mes entretiens avec des athlètes, je n’ai jamais entendu parler de quelqu’un qui aurait utilisé 200 mg par jour d’Halotestin, de Winstrol ou de Dianabol.
Et, à la fin de cette étude, In vivo, chaque rat avait encore des niveaux d’enzymes hépatiques qui étaient dans la fourchette normale!
Dans une autre étude (Hartgens, 1996), 16 culturistes utilisant des stéroïdes ont été comparés à 12 culturistes qui n’en utilisaient pas. Ensuite, les culturistes qui avaient utilisé des stéroïdes ont cessé d’en prendre pendant trois mois, après quoi les chercheurs ont constaté que les enzymes hépatiques étaient revenues aux mêmes niveaux que les non utilisateurs.
Après seulement 3 mois!
Nous pouvons voir dans le tableau ci-dessous que les anciens utilisateurs de stéroïdes ont des enzymes hépatiques totalement normales un an après avoir arrêté d’en prendre.
En fait, pour certaines enzymes hépatiques, même les utilisateurs actuels ont des résultats normaux!
Passons maintenant à des études plus utiles. Prenons par exemple une étude de 1995 qui a montré les effets toxiques des stéroïdes anabolisants-androgènes dans des cultures primaires de cellules hépatiques de rat [3].
Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé les médicaments et les dosages suivants
Comme preuve de l’hépatoxicité, ils ont utilisé la libération de lactate déshydrogénase, la rétention de rouge neutre et la déplétion de glutathion pour déterminer respectivement les dommages à la membrane plasmique, la viabilité cellulaire et les éventuels dommages oxydatifs.
Ils ont montré que les 17 stéroïdes alpha-alkylés, la méthyltestostérone, le stanozolol et l’oxymétholone, augmentaient significativement la libération de lactate déshydrogénase et diminuaient la rétention de rouge neutre à la dose de 1×10^-4M pendant 24 heures.
La méthyltestostérone et l’oxymétholone ont également montré une diminution du glutathion à la dose de 1×10^-4M après 2h, 6h et 8h de traitement.
En d’autres termes, ils ont augmenté l’activité du foie. Vous pouvez également noter que les autres stéroïdes non alkylés n’ont montré aucune différence significative en termes de niveaux.
Tout cela montre non seulement que 17 stéroïdes alpha-alkylés sont directement “hépatotoxiques”, mais aussi que les stéroïdes non alkylés sont nettement hépatotoxiques.
Mais est-ce là une véritable mesure de l’hépatotoxicité? Il n’y a pas encore de corrélation entre l’augmentation de la mesure susmentionnée et l'”hépatotoxicité”.
Il est évident que des doses élevées des 17 stéroïdes alpha-alkylés sont potentiellement dangereuses, mais en y regardant de plus près, l’étude en révèle davantage.
Regardez, les chercheurs ont prélevé des cultures cellulaires sur le foie de rats Sprague-Dawley âgés de 60 jours. Non seulement les foies des rats sont beaucoup plus petits que les foies humains, mais il ne s’agissait que de cultures.
De plus, ce sont les concentrations de 1×10^-4M qui ont causé le plus de changements, mais celles-ci représentent environ 1 à 1/3 d’une dose quotidienne complète chez l’homme — au moins pour les 17 stéroïdes alpha-alkylés. Même à la concentration de 1×10^-6M, aucun changement significatif n’a été observé.
Il est évident que les niveaux de 17 stéroïdes alpha-alkylés utilisés étaient potentiellement toxiques, mais pour un humain, prendre la même quantité serait insensé.
Je suppose que cela pourrait se traduire par 4 grammes toutes les 24 heures ou 28 grammes par semaine, voire plus.
Une autre étude ( Boada 1999), a tenté de montrer les effets aigus et chroniques du stanozolol sur le foie. Dans les traitements aigus du stanozolol, doses non mentionnées, les niveaux de cytochrome P456 et de b5 (enzymes microsomales) ont chuté après 48 heures, puis, après 72 heures, les niveaux ont augmenté de manière significative.
En revanche, avec les traitements chroniques, temps ou dosage non mentionnés, ces enzymes microsomales ont montré une diminution des niveaux.
Les chercheurs ont montré que les traitements aigus et chroniques entraînaient des “lésions inflammatoires ou dégénératives légères à modérées dans les hépatocytes centrolobulaires”, mais les auteurs n’ont pas constaté de véritable hépatotoxicité.
Quant aux études sur l’homme, (Dickerman,1999) les chercheurs ont essayé de prouver que l’hépatotoxicité des stéroïdes est surestimée.
Dans cette étude, 15 des participants étaient des culturistes utilisant des doses de stéroïdes auto-administrées et 10 étaient des culturistes non stéroïdiens.
Les données sériques ont été comparées à celles de 49 patients atteints d’une hépatite virale et de 592 étudiants en médecine faisant ou non de l’exercice.
Tous les bodybuilders ont montré des augmentations des taux d’aspartate aminotransférase (AST), d’alanine aminotransférase (ALT) et de créatine kinase (CK), tandis que les taux de gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) étaient dans la fourchette normale.
En comparaison, les patients atteints d’hépatite présentaient des niveaux accrus d’ALT, d’AST et de GGT, tandis que les étudiants en médecine exerçant un contrôle montraient des niveaux accrus de CK.
Les chercheurs ont donc suggéré que c’est la corrélation entre l’AST, l’ALT et la GGT qui montre un véritable dysfonctionnement du foie.
Gardez à l’esprit que nous ne pouvons que deviner que les 15 utilisateurs de stéroïdes utilisaient 17 stéroïdes alpha-alkylés, et nous ne savons pas quels étaient les dosages utilisés, mais le bon sens nous dit que les résultats sont probablement pertinents.
Enfin, une étude simple (Hartgens, 1996) a montré les avantages à long terme après une pause de 3 mois dans la prise de stéroïdes. 16 bodybuilders utilisant des stéroïdes ont été comparés à 12 bodybuilders qui n’en utilisaient pas.
Après un sevrage de trois mois, les chercheurs ont montré que les niveaux d’enzymes hépatiques, des types non mentionnés, revenaient au même niveau que les non-utilisateurs.
Une fois de plus, les dosages sont laissés à l’imagination du lecteur et nous ne pouvons que deviner que les 16 consommateurs de stéroïdes utilisaient 17 stéroïdes alpha-alkylés.
Que pouvons-nous donc conclure de tout cela? Tout d’abord, 17 stéroïdes alpha-alkylés sont hépatotoxiques à des doses élevées prises pendant longtemps.
D’autre part, les cycles courts et les petits dosages semblent parfaitement sûrs. Je suggère que les doses maximales soient de 50 à 90 mg par jour. Ils devraient être administrés par cycles de 8 semaines peut-être, et si nécessaire, il faudrait prévoir une pause de 3 mois.
En utilisant les techniques mentionnées ci-dessus, votre foie peut être en bonne santé pendant longtemps. En termes simples, l’hystérie qui entoure les stéroïdes “hépatoxiques”, est principalement basée sur les coutumes populaires.
L’oxandrolone est un composé alkylé en c17-alpha. Cette altération protège le médicament contre la désactivation par le foie, permettant un pourcentage très élevé de l’entrée du médicament dans le sang après administration orale.
Les stéroïdes anabolisants/androgènes alkylés en C17-alpha peuvent être hépatotoxiques. Une exposition prolongée ou élevée peut entraîner des lésions hépatiques.
Dans de rares cas, un dysfonctionnement mettant la vie en danger peut se développer.
Il est conseillé de consulter un médecin périodiquement pendant chaque cycle pour surveiller la fonction hépatique et l’état de santé général.
L’absorption de stéroïdes alkylés en c17-alpha est généralement limitée à 6 – 8 semaines, afin d’éviter une aggravation de la tension hépatique.
L’oxandrolone semble offrir moins de stress hépatique que les autres stéroïdes c-17 alpha-alkylés.
Le fabricant identifie l’oxandrolone comme un stéroïde qui n’est pas largement métabolisé par le foie comme les autres stéroïdes oraux 17-alpha-alkylés, ce qui peut être un facteur de sa faible hépatotoxicité.
Cela est démontré par le fait que plus d’un tiers du composé est encore intact lorsqu’il est excrété dans l’urine. Une autre étude comparant les effets de l’oxandrolone à ceux d’autres agents alkylés, notamment la méthyltestostérone, la noréthandrolone, la fluoxymestérone et le méthandriol, a démontré que l’oxandrolone provoque la rétention de sulfobromophtaléine (BSP; un marqueur du stress hépatique) la plus faible des agents testés.
20 mg d’oxandrolone ont produit 72 % de rétention de BSP en moins qu’une dose égale de fluoxymestérone, ce qui constitue une différence considérable étant donné qu’ils sont tous deux 17-alpha-alkylés.
Une étude plus récente a examiné des doses croissantes (20 mg, 40 mg et 80 mg) d’oxandrolone chez 262 hommes séropositifs. Le médicament a été administré pendant une période de 12 semaines.
Le groupe prenant 20 mg d’oxandrolone par jour n’a montré aucune tendance significative d’hépatotoxicité dans les valeurs des enzymes hépatiques (AST/ALT; aminotransférase et alanine aminotransférase).
Les hommes prenant 40 mg ont constaté une augmentation moyenne d’environ 30 à 50 % des valeurs des enzymes hépatiques, tandis que le groupe d’hommes prenant 80 mg a constaté une augmentation d’environ 50 à 100 %.
Environ 10 à 11 % des patients du groupe des 40 mg ont remarqué une toxicité de grade III et IV selon les valeurs AST et ALT de l’Organisation mondiale de la santé.
Ce chiffre est passé à 15 % dans le groupe des 80 mg. Bien qu’une hépatotoxicité grave ne puisse être exclue avec l’oxandrolone, ces études suggèrent qu’elle est plus sûre que les autres agents alkylés.
Tous les stéroïdes oraux ont une liaison chimique qui doit être rompue avant que le médicament ne devienne biodisponible. Il peut s’agir d’une liaison en 17e position, ou même en 1re position (méthénolone, proviron).
Or, certains stéroïdes, comme le winstrol, ont une liaison supplémentaire qui ajoute à sa toxicité. La plupart des oraux ont une ou deux liaisons chimiques qui doivent être rompues afin de rendre le stéroïde biodisponible.
L’halotest (fluoxymesterone) est le plus agressif pour le foie car l’halo incorpore une combinaison de trois liaisons chimiques qui sont toutes toxiques.
Le nom chimique de la fluoxymesterone est androst-4-en-3-one, 9-fluoro11,17-dihydroxy-1,7-méthyl-,(11b,7b)-. On voit donc qu’elle possède du 17A méthyl(17alpha-alkylé), ce qui est effectivement toxique.
C’est la liaison qui nous donne le nom de 17 alpha-alkylé, et celle qui est commune à tous les oraux.
Le deuxième arrangement que contient l’halotest est le fluor 9-alpha (le fluor est utilisé pour protéger les substances de la dégradation, comme pour le fluorure de sodium, etc). Cette version du fluor est également très toxique.
Enfin, l’halotest contient une partie du groupe 11-hydroxyle qui doit être réduit enzymatiquement au dérivé 11-hydroxy correspondant avant de devenir biologiquement actif.
Cette réaction est réalisée par une isozyme distincte de la 11-hydroxystéroïde déshydrogénase dans le foie qui fonctionne dans une capacité réductrice.
Ce processus à lui seul est très toxique, non seulement pour le foie, mais aussi pour les reins.
Avec l’halotest, l’activité androgénique est multipliée par 10 et l’activité anabolique par 20 par rapport à celle de la 17-a méthyltestostérone.
Cela vous donne une idée de son efficacité et de la raison pour laquelle il est si apprécié par ceux qui recherchent une force supplémentaire.
Tous les stéroïdes oraux sont quelque peu “toxiques pour le foie”, c’est-à-dire qu’ils sollicitent le foie en fonction de la dose, et mon expérience me dit que la toxicité réelle est quelque peu exagérée.
Cependant, pour les patients sous stéroïdothérapie, je recommande généralement des stéroïdes injectables pour réduire l’usure potentielle du foie.
Et bien que ceux-ci ne soient pas réellement toxiques au sens propre du terme, je recommande de “cycler” tous les stéroïdes anabolisants utilisés à des fins thérapeutiques, avec des pauses entre les cycles, pour permettre à l’organisme de se reposer.
L’oxandrolone semble être le stéroïde oral le plus doux sur l’activité des hépatocytes; le comment et le quoi peuvent être lus dans d’autres sections de cet article
Quels sont les effets toxiques connus des stéroïdes oraux? La toxicité de loin la plus courante est la cholestase intrahépatique.
En général, la cholestase est toute affection dans laquelle l’écoulement de la bile est interrompu, et avec les anabolisants oraux, elle se produit dans le foie.
Normalement, la bile est libérée dans l’intestin grêle, où sa principale fonction est de faciliter l’absorption des graisses et des substances analogues.
Cet arrêt empêche les sels biliaires d’être libérés dans le canal biliaire, ce qui entraîne une accumulation dans l’hépatocyte.
Cette accumulation peut être toxique pour les hépatocytes au fil du temps. La jaunisse, un jaunissement de la peau et des yeux, est liée à la cholestase.
Cela se produit parce que la bilirubine (un produit de la dégradation des globules rouges) est normalement éliminée par la bile.
Pendant la cholestase, elle s’accumule et produit une couleur jaunâtre dans la peau et les yeux, ce qui est un signe révélateur de l’existence d’un problème.
La jaunisse est une chose rare, sauf chez les nouveau-nés, et il faut consulter un professionnel de la santé si vous remarquez ces symptômes.
Le type de cholestase normalement observé lors de la prise de stéroïdes par voie orale est cliniquement classé comme une “cholestase fade” car il n’y a pas d’inflammation accompagnant la cholestase.
Ce type de cholestase est totalement réversible dès que l’agent incriminé cesse de l’utiliser.
Outre la cholestase, d’autres effets toxiques ont été signalés, comme la péliose hépatique et l’adénome hépatique. La péliose hépatique est la présence de cavités remplies de sang dans le foie.
Il s’agit d’un phénomène rare, et la théorie veut que la peliose hépatique résulte d’une obstruction de l’écoulement du sang dans le foie à la jonction des sinusoïdes et des veines centrolobulaires. Quelle en est la cause?
On pense qu’elle est liée à la cholestase, qui provoque une croissance (gonflement) des hépatocytes. Chez les utilisateurs de SAA, l’obstruction peut être due au prolapsus des hépatocytes hyperplasiques dans la paroi de la veinule hépatique.
C’est une bonne nouvelle, car cela signifie que si la cholestase peut être évitée, il en va de même pour la peliosis hepatis.
L’adénome hépatique est mentionné à plusieurs reprises dans la littérature comme un effet possible de l’utilisation de stéroïdes par voie orale.
La prévalence de ce phénomène est extrêmement rare et ne semble se produire qu’après des mois ou des années d’utilisation continue.
Il est très probablement associé à une cholestase prolongée également.
À mon avis, cela ne devrait pas être un problème à moins qu’un membre de votre famille ne l’ait contracté par le biais d’un stéroïde oral (y compris les pilules contraceptives), et le véritable objectif de la sécurité devrait être la prévention de la cholestase.
Le foie a de nombreuses fonctions importantes dans l’organisme, mais ses fonctions pertinentes pour cet article comprennent le métabolisme et l’excrétion des médicaments, ainsi que la sécrétion de sels biliaires et de bicarbonate pour la digestion.
Lorsque la testostérone ingérée oralement est absorbée dans l’intestin grêle, elle est transportée vers le foie par la veine porte. Là, elle est métabolisée à près de 100 % en un 17-céto stéroïde par l’enzyme 17-hydroxy stéroïde déshydrogénase.
Cette réaction est très rapide et ce n’est que lorsque de grandes quantités de testostérone sont ingérées que le système enzymatique est saturé, ce qui permet à une partie de la testostérone de passer sans être modifiée.
D’autres réactions sont possibles, comme la réduction du groupe cétone sur le carbone 3, mais elles ne sont pas aussi importantes pour la toxicité du stéroïde.
Avec les stéroïdes 17-alpha-alkylés, cette conversion d’un 17-hydroxy à un 17-céto stéroïde est empêchée. C’est la clé, et si vous vous souvenez de quoi que ce soit dans cet article, rappelez-vous les quelques phrases suivantes.
La principale différence entre les stéroïdes 17-aa et les stéroïdes ordinaires est que l’on conserve un groupe 17-hydroxyle libre et que l’on n’en conserve pas, en passant par le foie.
La raison pour laquelle les 17-aa sont toxiques est que l’hydroxyle libre peut être conjugué avec l’acide glucuronique, formant un 17-glucuronide à cycle D.
Ce n’est pas le stéroïde 17-aa qui est toxique pour le foie mais plutôt son métabolite 17-glucuronide. Ce n’est donc pas que ces stéroïdes sont plus difficiles à métaboliser, mais plutôt que la façon dont ils sont métabolisés les rend toxiques.
Ce fait vaut pour les androgènes comme pour les oestrogènes, les stéroïdes 17-alpha-alkylés et non 17-alpha-alkylés.
Permettez-moi de clarifier cette dernière partie: les stéroïdes normaux seraient toxiques pour le foie s’ils n’étaient pas métabolisés en stéroïde 17-céto, il est donc peut-être plus correct de dire qu’ils sont potentiellement toxiques, mais qu’ils ne sont pas utilisés normalement.
Une perfusion intraveineuse d’oestradiol-17-glucuronide, de testostérone 17-glucuronide ou de dihydrotestostérone 17-glucuronide provoquerait une cholostase tout comme la méthyltestostérone ou l’éthinylestradiol par voie orale.
Qu’en est-il de l’oxandrolone, censée être sans danger pour le foie? L’extrait suivant résume les raisons pour lesquelles elle est favorable au foie:
Contrairement à d’autres SAA alkylés en C17 alpha administrés par voie orale, la nouvelle configuration chimique de l’oxandrolone lui confère une résistance au métabolisme hépatique ainsi qu’une activité anabolique marquée.
De plus, l’oxandrolone ne semble pas présenter les graves effets hépatotoxiques (jaunisse, hépatite cholestatique, pelioses hépatiques, hyperplasies et néoplasmes) attribués aux SAA alkylés en C17 alpha.
Je soutiens que sa résistance au métabolisme (17-glucuronidation) est la raison de son manque de toxicité.
Nous savons donc maintenant que les 17-glucuronides sont responsables de la toxicité du foie. Examinons maintenant comment ils provoquent la cholestase. Le flux de la bile est régulé de deux façons: le flux indépendant du sel biliaire et le flux dépendant du sel biliaire.
Le flux indépendant du sel biliaire est un processus passif contrôlé principalement par les facteurs osmotiques glutathion et bicarbonate.
Les mécanismes exacts ne sont pas connus, mais on sait que les niveaux de glutathion biliaire diminuent considérablement peu après l’administration d’un stéroïde toxique.
Le glutathion hépatique total augmente, ce qui semble indiquer que le transport du glutathion vers le canal biliaire est altéré.
Le transport du bicarbonate vers la bile est également altéré, mais cela n’est pas dû à une altération des transporteurs, le gradient est plutôt diminué par un certain type de recaptage du bicarbonate.
Ces processus se produisent rapidement et sont les premières toxicités observées.
Le flux dépendant des sels biliaires est un processus actif qui est contrôlé par de nombreux transporteurs liés à la membrane.
Plus précisément, les transporteurs ABC (ATP bind cassette) transportent les sels biliaires du sang vers l’hépatocyte (basolatéral), puis de l’hépatocyte vers la bile (caniliculaire).
Le pompage des sels biliaires dans la bile est la principale force qui entraîne le flux biliaire, ce que nous voulons pour un fonctionnement normal.
Bien que les transporteurs basolatéraux et caniliculaires soient probablement impliqués dans la cholostase induite par les hormones, le plus examiné est la pompe caniliculaire d’exportation des sels biliaires (BSEP).
Les glucuronides stéroïdes oraux sont connus pour interagir avec la région promotrice du gène de ce transporteur et pour réprimer son expression.
Outre la répression du gène, d’autres facteurs peuvent également diminuer la fonction de la BSEP.
Le transport de la BSEP de son point de synthèse à la membrane caniliculaire peut être altéré dans la cholestase, fournissant des transporteurs fonctionnels au mauvais endroit de la cellule.
Enfin, il y a la composante génétique. Il existe une grande variation génétique des transporteurs ABC au sein de la population.
Certaines personnes sont plus exposées que d’autres au risque de cholestase et, dans un avenir proche, il vous sera possible de déterminer quels sont les polymorphismes génétiques de vos transporteurs hépatiques.
Ces informations devraient être très précieuses pour toute personne qui prévoit de prendre un médicament potentiellement toxique pour le foie, quel qu’il soit.
En attendant, la meilleure méthode pour déterminer si vous êtes à risque de problèmes cholestatiques est de vous tourner vers votre famille.
Les affections cholestatiques à prendre en compte sont la cholestase de la grossesse, la cholestase intrahépatique familiale progressive, la cholestase intrahépatique bénigne récurrente et le syndrome de Dubin-Johnson.
Si vous avez des parents proches, vous risquez davantage d’avoir des problèmes de toxicité en cas de SAA oral en raison de l’une de ces affections.
La sulfasalazine, un médicament bon marché actuellement utilisé pour l’arthrite et les MICI (maladies inflammatoires de l’intestin), peut inverser la cicatrisation qui accompagne la cirrhose du foie, selon des scientifiques de l’université de Newcastle, au Royaume-Uni.
Les médecins ont toujours pensé que la fibrose – la cicatrice associée à la cirrhose – était irréversible. Cette nouvelle étude sur des animaux a montré que les dommages peuvent être inversés avec la sulfasalazine.
Au Royaume-Uni, environ 10 % de la population adulte souffre de problèmes de foie, principalement dus à une forte consommation d’alcool et à l’obésité/la surcharge pondérale.
Le foie contient des myofibrobrlastes hépatiques, des cellules qui créent du tissu cicatriciel lorsque l’organe est endommagé.
Les myofibrobrlastes hépatiques produisent des protéines qui rendent plus difficile la décomposition du tissu cicatriciel.
Dans un foie sain, les cicatrices disparaissent progressivement et de nouvelles cicatrices saines les remplacent. Cela ne se produit pas lorsque le tissu hépatique est malade – et que le tissu cicatriciel s’étend.
Les scientifiques ont découvert que la sulfasalazine empêche les myofibrobrlastes hépatiques de produire la protéine qui protège les cellules du tissu cicatriciel.
En d’autres termes, elle aide le tissu cicatriciel à fondre progressivement. Si les essais sur l’homme donnent des résultats similaires, cela pourrait signifier traiter les patients en phase terminale avec la sulfasalazine plutôt que de leur faire subir une transplantation de foie.
Les scientifiques disent qu’ils vont commencer des essais avec des buveurs excessifs qui ne boivent plus, mais dont le foie ne peut pas se rétablir par lui-même.
Ce médicament pourrait être une aubaine pour les alcooliques qui ont cessé de boire. Selon les chercheurs, même une récupération apparemment minime de 10 % peut faire une énorme différence pour la santé générale et la qualité de vie du patient.
Les chercheurs affirment que la sulfasalazine pourrait réduire de moitié le taux de mortalité dû à la cirrhose au Royaume-Uni. Le traitement coûterait 10 £ (18,50 $) par semaine.
Ce médicament, découvert par une équipe de médecins et de scientifiques de l’université de Newcastle, pourrait devenir une alternative potentielle aux transplantations de foie.
Jusqu’à présent, la cirrhose du foie, causée par l’alcool, l’obésité ou le virus de l’hépatite C, était considérée comme incurable dans tous les cas sauf les plus rares.
La seule option pour les patients en phase terminale d’une maladie hépatique était d’attendre une greffe de foie.
Cependant, en raison de la pénurie d’organes, beaucoup meurent pendant qu’ils sont sur la liste d’attente. Les essais cliniques du médicament Sulphasalazine devraient commencer en Grande-Bretagne l’année prochaine.
Si ces essais sont concluants, le médicament pourrait être utilisé pour traiter les grands buveurs, dont le cas a été récemment illustré par George Best, l’ancien footballeur de Manchester United, qui est décédé d’une maladie du foie l’année dernière.
La sulfasalazine, qui a déjà une licence pour traiter l’arthrite et les maladies inflammatoires de l’intestin, agit en empêchant la formation de cicatrices sur le foie.
Des tests effectués en laboratoire et sur des animaux ont montré que le médicament peut même inverser les dommages déjà infligés au foie.
Le médicament sera d’abord administré aux gros buveurs qui ont renoncé à l’alcool, mais trop tard pour que leur foie puisse se rétablir naturellement.
Si cela s’avère efficace, le médicament sera également prescrit aux alcooliques qui continuent à boire mais qui montrent une détermination à lutter contre leur dépendance en réduisant leur consommation.
Le professeur Christopher Day, qui dirige la plus grande équipe britannique de spécialistes du foie à l’université de Newcastle, a déclaré:
“Si vous empêchez un buveur atteint d’une cirrhose du foie de boire, la cirrhose sera toujours là. Même si nous éliminons la cause de la cicatrisation du foie, à ce stade, ce n’est pas suffisant.
La perspective est que vous puissiez continuer à boire. Si le médicament n’est pas trop cher, je peux dire, bien sûr, que nous devons donner à ces patients des conseils sur la consommation d’alcool, mais qui sommes-nous pour dire:
“Ce n’est pas parce que vous continuez à boire que nous allons vous donner ce médicament”?
Je pense que ce médicament devrait être essayé chez les patients qui font un effort.
“Je ne le donnerais pas à quelqu’un qui continue à boire beaucoup tous les jours, mais si quelqu’un avait réduit à trois pintes par nuit et faisait vraiment des efforts, pourquoi ne pas lui donner ce médicament qui pourrait aider son foie à se rétablir?
La sulfasalazine pourrait également résoudre les dilemmes éthiques liés à la distribution des rares dons de foie aux plus démunis et aux plus méritants.
La décision de donner à Best une greffe de foie a été controversée car le défunt footballeur a continué à boire. Les critiques ont fait valoir que l’organe aurait dû être donné à quelqu’un dont la maladie n’était pas auto-infligée.
Si le médicament n’est pas d’un coût prohibitif, il pourrait être donné à tous les patients atteints de maladies du foie, que les dommages aient été causés par un trouble congénital ou par des années d’abus d’alcool.
“Cette drogue n’est pas une ressource finie, vous ne la volez pas à quelqu’un d’autre – ce qui est toujours une préoccupation dans l’opinion publique. Des gens meurent sur la liste des transplantations”, a ajouté M. Day.
Après des années de consommation abusive d’alcool ou d’obésité, tant de cicatrices apparaissent sur le foie qu’il ne peut plus effectuer ses tâches normales, comme le stockage des protéines et des vitamines essentielles, tout en nettoyant les substances toxiques.
La nouvelle utilisation du médicament a fait suite à la découverte du professeur Derek Mann, membre de l’équipe de l’université de Newcastle, qui a identifié les cellules et les protéines susceptibles de faire reculer la maladie du foie.
**information provenant de diverses sources sur le net**
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