GW-1516 (également connu sous le nom de GW-501,516,GW501516 OU GSK-516)

Le GW 1516 est souvent utilisé dans une combinaison “synergique” avec l’Aicar. Est-ce qu’elle vaut quelque chose pour les culturistes. Que disent les analyses du marché noir.

Ces produits chimiques sont encore très populaires et de nombreux “produits chimiques de recherche” en font l’éloge sur des forums (souvent en tant que sponsor).

Mais est-ce une graisse ou contribue-t-elle à notre boîte à outils chimique?

Le GW-1516 (également connu sous le nom de GW-501,516,GW501516 ou GSK-516) est un PPAR 948 ; un composé modulateur qui fait l’objet d’une étude de GlaxoSmithKline en vue de son utilisation comme médicament[1][2].

Il active les mêmes voies activées par l’exercice, y compris le PPAR 948; et la protéine kinase activée par l’AMP. Il est étudié comme un traitement potentiel de l’obésité, du diabète, de la dyslipidémie et des maladies cardiovasculaires. 3] [4]

GW-501516 a un effet synergique lorsqu’il est combiné avec l’AICAR: il a été démontré que cette combinaison augmente significativement l’endurance à l’exercice dans les études sur les animaux plus que l’un ou l’autre composé seul. [5][6]

Le GW-1516 régule la combustion des graisses par un certain nombre de mécanismes très répandus [7]; il augmente l’absorption du glucose dans le tissu musculaire squelettique et accroît l’expression des gènes musculaires, en particulier les gènes impliqués dans l’utilisation préférentielle des lipides [8] [9] [10].

Ce changement modifie le métabolisme de l’organisme pour favoriser la combustion des graisses à des fins énergétiques au lieu des glucides (si vous êtes intéressé, lisez notre article sur le cycle de glucides) ou des protéines musculaires, ce qui pourrait permettre une application clinique pour les patients obèses afin de perdre efficacement de la graisse sans subir le catabolisme musculaire ou les effets et les problèmes de satiété associés à l’hypoglycémie. 11]

Le GW-1516 augmente également la masse musculaire, ce qui améliore la tolérance au glucose et réduit l’accumulation de masse grasse, même chez les souris nourries avec un régime très riche en graisses, ce qui suggère que le GW-1516 pourrait avoir un effet protecteur contre l’obésité [12].

Il a été démontré qu’à des doses orales de 5 mg par jour, il peut inverser les anomalies métaboliques chez les hommes obèses atteints du syndrome métabolique prédiabétique, très probablement en stimulant l’oxydation des acides gras[13].

Il a été démontré que les traitements avec le GW-1516 augmentent le cholestérol HDL jusqu’à 79% chez les singes rhésus et le composé est actuellement en phase II d’essais pour améliorer le cholestérol HDL chez l’homme. [14]

Des inquiétudes ont été soulevées avant les Jeux olympiques de Pékin en 2008 concernant le fait que le GW-501516 pourrait être utilisé par les athlètes comme une drogue améliorant les performances qui n’est pas actuellement contrôlée par des règlements ou détectée par des tests standard.

L’un des principaux chercheurs de l’étude sur l’amélioration de l’endurance a donc mis au point un test d’urine pour détecter la drogue et l’a mis à la disposition du Comité international olympique[15].

L’Agence mondiale antidopage a également commencé à travailler sur un test GW-1516 et d’autres PPAR***948 ; modulateurs[16] connexes, qui ont été ajoutés à la liste des substances interdites à partir de 2009[17].

Le composé n’a pas encore été désigné comme substance contrôlée ou interdite par une agence nationale de lutte contre le dopage ou de réglementation.

À ce jour, aucun athlète n’a été testé positif pour cette substance, bien que l’augmentation de l’endurance, de la performance des fibres musculaires, de la perte de graisse et du métabolisme suggère que le GW-1516 a un potentiel d’utilisation et d’abus ergogénique.

Dosage et utilisation

Nous recevons des informations contradictoires concernant le dosage de GW-1516 – Un site indique 5 à 10 mg par jour tandis que d’autres sites indiquent et montrent des résultats de tests sur 2 à 5 mg /kg.

AICAR & GW-1516

AICAR (500mg/kg/jour)

GW-1516 ( 5 mg/kg/jour)

Selon les résultats que vous souhaitez – l’un consiste à inverser les anomalies métaboliques chez les hommes obèses atteints du syndrome métabolique prédiabétique et l’autre consiste à améliorer l’endurance totale et à augmenter la masse musculaire.

Pour ce que nous avons vu jusqu’à présent, nous avons déterminé que le coût par mg l’emporte sur les effets qu’il devrait nous donner … Économisez votre argent!

“GW-1516” – Réduit la graisse et produit des muscles lents

Des souris qui peuvent courir presque deux fois plus loin que les souris normales ont été génétiquement modifiées par des scientifiques américains.

“C’est le premier animal conçu pour augmenter l’endurance”, explique Ronald Evans, de l’Institut Salk de La Jolla, en Californie, dont l’équipe a créé ces souris.

Mais Evans ajoute que ces travaux suggèrent également que des médicaments déjà en développement clinique pourraient, sans le vouloir, augmenter l’endurance. “Le risque que les athlètes en abusent est réel“, souligne-t-il.

Les pilules qui imitent les bienfaits de l’exercice pourraient également aider les patients dont l’état les empêche de faire de l’exercice et de se muscler, comme les personnes souffrant d’obésité.

En fait, c’est en étudiant les gènes impliqués dans l’obésité et le métabolisme des graisses que l’équipe de M. Evans est tombée sur la façon de faire courir des souris sur de longues distances.

Le point central de leur travail était une protéine appelée PPARdelta, connue pour son rôle dans la combustion des graisses et la lutte contre l’obésité.

Dans des travaux précédents, son équipe a montré que l’augmentation de l’activité de PPARdelta dans les cellules adipeuses encourage les cellules à réduire leurs réserves de graisse.

Dans l’organisme, cependant, le plus grand consommateur de graisse est le muscle à contraction lente, le type de muscle qui donne aux athlètes de l’endurance.

L’autre grand type de muscle est le muscle à contraction rapide, qui est principalement alimenté par le sucre et qui est responsable de la force et de la rapidité de réaction.

Les athlètes conditionnés

L’équipe d’Evans a donc modifié génétiquement des souris pour produire du PPARdelta supplémentaire dans leur muscle.

Comme prévu, lorsque ces souris génétiquement modifiées et les souris témoins ont été mises au régime gras pendant 97 jours, les souris génétiquement modifiées n’ont pris qu’un tiers du poids des souris témoins.

Mais à la surprise des chercheurs, l’augmentation du PPARdelta a également eu un effet spectaculaire sur la composition musculaire elle-même: elle a doublé la quantité de muscle à contractions lentes.

“Ces souris sont génétiquement en meilleure forme. Elles se comportent comme des athlètes conditionnés“, explique M. Evans.

Lorsqu’elles ont été testées, les souris marathoniennes ont pu courir 92 % plus longtemps que les contrôles normaux.

Il n’est pas certain que l’augmentation des niveaux de PPARdelta plus tard dans la vie – ou chez l’homme – améliorerait de la même manière l’endurance.

Mais, par coïncidence, un médicament appelé GW-1516, qui active directement le PPARdelta, est testé cliniquement par la société pharmaceutique GlaxoSmithKline comme traitement pour réduire le cholestérol et les graisses dans le sang.

Evans a déjà montré que le nouveau médicament provoque un grand nombre des mêmes modifications génétiques dans les cellules musculaires, déclenchées par l’augmentation des niveaux de la protéine PPARdelta.

Analyses

Certains chercheurs analytiques ont acheté trois substances: Aicar, GW-1516 et MK-2866. Le contenu des bouteilles qu’ils ont étudiées en laboratoire contenait les bons ingrédients

Les chercheurs ne révèlent pas la boutique en ligne de produits chimiques où ils ont acheté les substances – et nous ne savons pas non plus laquelle c’était. Test anal de dépistage de drogues. 2011 Mai;3(5):331-6.

L’Aicar est un nouveau médicament d’endurance. C’est un stimulant de l’AMPK. Si vous donnez ce produit à des souris inactives, leur endurance augmente de 44 %. [Cell. 2008 Aug 8;134(3):405-15.]

C’est un secret de polichinelle que les athlètes utilisent l’Aicar. La police française l’a découvert pour la première fois en 2009 dans les casiers des cyclistes du Tour de France. [BMJ. 13 octobre 2009 ; 339:b4201.]

Le GW-1516 provient du même dispositif que l’Aicar: le chercheur moléculaire Ron Evans. GW-1516 est un PPAR-delta-agoniste.

Si vous donnez de l’Aicar à des souris, leurs cellules musculaires brûlent radicalement plus de graisse.

Si vous donnez aux souris de l’Aicar et du GW-1516, elles se renforcent mutuellement et les animaux de laboratoire se transforment en souris ultra-marathoniennes.

Et un détail intéressant: certains magasins de produits chimiques de recherche accordent une réduction si vous achetez la GW-1516 en même temps que l’Aicar.

Le GW-1516 contenait un avertissement, écrivent les chercheurs. “Le GW501516 est un produit chimique très puissant. Ce formulaire est réservé à l’usage des chercheurs et des laboratoires.

Il n’est pas destiné à l’usage humain. L’ingestion accidentelle pourrait provoquer une augmentation de la température corporelle, des palpitations cardiaques, des vomissements, des tremblements, voire la mort.

Tenir hors de portée des enfants. Protéger de la lumière. Conserver à température ambiante”.

Enfin, le MK-2866 est une SARM. Vous la connaissez peut-être sous le nom d’Otarine, le petit frère d’andarine, alias S4.

Les chercheurs avaient auparavant testé un flacon de S4 (de RUI PRODUCTS) qu’ils avaient acheté en ligne, et découvert une surdose de S4 avec un certain nombre de métabolites qui avaient été créés au cours du processus de biosynthèse, mais que le fabricant avait oublié de retirer.

L’ostarine que les chercheurs ont testé à cette occasion était cependant propre.

Les chercheurs ne savent pas si le MK-2866 est déjà utilisé. Ils ont leurs soupçons, car le S4 a déjà été détecté lors de tests de dopage.

L’année dernière, des chasseurs dopés ont trouvé du S4 dans un échantillon d’urine du Jamaïcain Bobby-Gaye Wilkins.

Il est peu probable que le S4 soit lancé officiellement. L’entreprise à l’origine du S4 a cessé les tests sur cette substance il y a quelques années.

Objectifs thérapeutiques

La question qui demeure est de savoir si le médicament seul suffira à augmenter l’endurance. “Je soupçonne que les animaux qui s’entraînent avec le médicament augmenteront leur endurance plus rapidement“, prédit M. Evans.

Evans affirme qu’il n’a aucune affiliation avec GlaxoSmithKline. Et la société a jusqu’à présent pu fournir tout commentaire sur le travail.

Farnaz Khadem, porte-parole de l’Agence mondiale antidopage, qui s’efforce de rendre les compétitions sportives sans drogue, dit qu’elle ne serait pas surprise que les athlètes tricheurs essaient de prendre le GW-1516, s’il devient disponible.

“La plupart des cas de dopage impliquent une substance développée à des fins thérapeutiques et utilisée dans un but sportif“, dit-elle.

“La science médicale progresse, ce qui est une bonne chose. Mais cela signifie aussi que nous devons être vigilants”.

(source: Des souris “marathoniennes” GM battent des records de distance – 23 août 2004 – New Scientist)

Références bibliographiques sur les produits

L’activation du récepteur-delta activé par les proliférateurs de peroxysomes par GW-1516 empêche l’activation du facteur nucléaire kapaB induite par les acides gras et la résistance à l’insuline des cellules musculaires squelettiques: T. Coll, et al.; Endocrinology 151, 1560 (2010), Résumé ;

L’activation du PPARdelta favorise le métabolisme énergétique mitochondrial et diminue la sécrétion basale d’insuline dans les cellules bêta traitées au palmitate: L. Jiang, et al. ; Mol.Cell Biol. (2010), Résumé ;

Correspondance entre la signalisation du récepteur de la vitamine D (VDR) et du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) dans les cellules de mélanome: P. Sertznig, et al. ; Anticancer Res. 29, 3647 (2009), Résumé ;

Effets de l’agoniste bêta PPAR GW-1516 dans un modèle in vitro d’inflammation cérébrale et de démyélinisation induite par des anticorps: A. Defaux, et al. ; J. Neuroinflammation 6, (2009), Résumé ;

Détermination des acides aminés critiques impliqués dans la sélectivité delta du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) des agonistes dérivés de l’acide phénylpropanoïque: J. Kasuga, et al. ; Chem. Med. Chem. 3, 1662 (2008), Résumé ;

Une synthèse courte et efficace de l’outil de recherche pharmacologique GW501516 pour le récepteur delta activé par les proliférateurs de peroxysomes: Z.L. Wei & A.P. Kozikowski ; J. Org. Chem. 68, 9116 (2003), Résumé ;

Nouveaux agonistes sélectifs à petites molécules pour la synthèse et l’activité biologique du récepteur delta activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARdelta): M.L. Sznaidman, et al. ; Bioorg. Med. Chem. Lett. 13, 1517 (2003), Résumé ;

Les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) alpha et PPARbeta/delta, mais pas les PPARgamma, modulent l’expression des gènes impliqués dans le métabolisme des lipides cardiaques: A.J. Gilde, et al. ; Circ. Res. 92, 518 (2003), Résumé ;

Le récepteur delta activé par les péroxysomes active le métabolisme des graisses pour prévenir l’obésité: Y.X. Wang, et al. ; Cell 113, 159 (2003), Résumé ;

L’activation du PPARdelta induit l’expression du gène COX-2 et la prolifération cellulaire dans les cellules de carcinome hépatocellulaire humain: B. Glinghammar, et al. ; BBRC 308, 361 (2003), Résumé ;

Le récepteur bêta/delta agoniste activé par les proliférateurs de peroxysomes, GW501516, régule l’expression des gènes impliqués dans le catabolisme des lipides et le découplage énergétique dans les cellules musculaires squelettiques: U. Dressel, et al. ; Mol. Endocrinol. 17, 2477 (2003), Résumé ;

Un agoniste sélectif des récepteurs delta activés par les proliférateurs de peroxysomes favorise le transport inverse du cholestérol: W.R. Oliver, Jr. et al. ; PNAS 98, 5306 (2001), Résumé ; Texte complet